G蛋白偶联受体（GPCR）是细胞表面最大、最通用的受体家族之一，约34%的已上市药物是与GPCR功能相关的。GPCR蛋白一般具有5-7次跨膜结构，脱离磷脂双分子层的支持，GPCR蛋白很难保持活性构象。目前研究GPCR最常用的方法是在转染的哺乳动物细胞系中过表达，然而转染的细胞也含有内源性受体，这给实验结果的解释带来了挑战。

        达吉特推出的GPCR膜蛋白芯片，在单纯疱疹病毒（HSV-1）上表达GPCR，经过宿主细胞的复制后，将病毒粒子纯化出来点制在三维立体修饰的芯片片基上，GPCR蛋白在病毒磷脂双分子层的支持下可保持完整的活性结构。这种方法消除了使用传统方法研究GPCR蛋白时发现的内源性细胞受体的问题，避免了基于细胞的结合分析的限制，并且能够展现出更清晰的数据。目前该芯片上共包含428种常见药靶膜蛋白，其中GPCR蛋白292种，约占据非嗅觉GPCR全种类的72%。将带有生物素标记的小分子与GPCR膜蛋白芯片共同孵育，再引入带有CY3或CY5荧光的链霉亲和素，通过检测芯片上的荧光信号，即可确定小分子的直接结合膜蛋白。

GPCR膜蛋白芯片上的种类详情：

丨  GPCR膜蛋白芯片优势

  1. 筛选直接结合的膜蛋白靶点，假阳性率较低

  2. 采用病毒表达膜蛋白，避免了细胞系表达的内源性蛋白质干扰，保留了GPCR膜蛋白的天然构象与生物学活性

  3. 芯片覆盖多种GPCR蛋白和RTK激酶，结合蛋白范围更广，性价比高

  4. 荧光检测结合反应，高灵敏度检测

研究案例：强啡肽结合膜蛋白筛选

        强啡肽（ Dynorphin A ）是一种抑制性神经肽，在镇痛等研究中常用，但直接靶点仍不清楚。本研究利用GPCR膜蛋白芯片筛选，发现强啡肽可以与3种膜蛋白结合，其中结合强度最强的是一种叫作OPRD1的阿片受体A类GPCR蛋白，非常符合研究预期。

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